
Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento de los tumores trofoblásticos de la gestación. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario.
Este sumario contiene información sobre los siguiente aspectos:
El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el médico que atiende a los pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.
Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario, están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica.” Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.
Este sumario está disponible en inglés, y también en una versión para pacientes escrito en lenguaje menos técnico.
Los tumores trofoblásticos de la gestación (GTTs) son tumores poco comunes pero sumamente curables que se originan de los productos de concepción en el útero. El pronóstico para la curación de las pacientes con GTTs es favorable aun cuando la enfermedad se ha diseminado a órganos distantes, especialmente cuando solamente los pulmones se encuentran afectados. La probabilidad de curación depende de las siguientes:
La selección del tratamiento depende de estos factores, además del deseo de la paciente de tener embarazos futuros. La hCG, producida normalmente durante el embarazo, se eleva anormalmente en la sangre y orina de las pacientes con este grupo de enfermedades y es un marcador sensible que indica la presencia o ausencia de enfermedad antes de, durante y después del tratamiento.
El embarazo antecedente más común es mola hidatidiforme, generalmente un trastorno genético de embarazo en el cual sólo se encuentra tejido similar al de la placenta. La paciente padecerá hemorragia anormal desde el inicio del embarazo y puede presentar un útero mucho más grande de lo anticipado. La sonografía es el método de diagnóstico preferido; el procedimiento de succión de dilatación y legrado (D & C) es el método de evacuación preferido. Es de suma importancia hacer un seguimiento cuidadoso de la hCG beta sérica (BhCG) semanalmente hasta que sea inferior a 100 mIU/mL y luego cada dos semanas. La paciente debe someterse a un examen pelviano minucioso cada dos semanas y a una radiografía del tórax cada 4 a 6 semanas. Una vez que el título de BhCG sérica ha descendido a concentraciones normales, ya no se requiere continuar con estos exámenes; sin embargo, los títulos de BhCG necesitan repetirse cada 2 semanas durante 3 meses, luego mensualmente durante 3 meses, luego cada 2 meses durante 6 meses, luego cada 6 meses durante 3 años. Toda paciente debe ser asesorada sobre el uso de un método anticonceptivo confiable. Cuando la paciente que presenta una concentración en aumento de BhCG sérica, una concentración pareja de BhCG durante un período de 3 semanas o una elevación persistente de BhCG después de 16 semanas de seguimiento debe considerarse que padece de neoplasia trofoblástica de la gestación y debe recibir los exámenes y tratamientos correspondientes. De la misma manera, toda paciente que desarrolla enfermedad metastásica durante el seguimiento debe clasificarse y recibir tratamiento.
Generalmente, el coriocarcinoma surge de un embarazo molar pero puede darse después de un embarazo normal, embarazo ectópico o aborto, y siempre debe tomarse en cuenta cuando una paciente presenta hemorragia vaginal continua en el período de posparto. Entre otros signos comunes en una mujer dentro del grupo de edad fértil se encuentran síntomas neurológicos extraños y lesiones asintomáticas en radiografías de rutina del tórax.
Los tumores trofoblásticos de la gestación pueden clasificarse de la siguiente manera: [1]
Mola hidatidiforme
La mola hidatidiforme se define como los productos de concepción que carecen de un feto intacto y que muestran inflamaciones macroscópicas como quistes de las vellosidades coriónicas debido a la acumulación de líquido. Hay desintegración y pérdida de vasos sanguíneos en el corío frondoso.
Mola invasora
La mola invasora (corioadenoma destruens) es una lesión localmente invasora, rara vez metastásica, caracterizada microscópicamente por invasión trofoblástica del miometrio con vellosidades identificables. Microscópicamente, esta lesión se caracteriza por hiperplasia de elementos citotrofoblásticos y sincitiales y por la persistencia de vellosidades.
Coriocarcinoma
El coriocarcinoma es un tumor maligno del epitelio trofoblástico. El músculo uterino y los vasos sanguíneos son invadidos con áreas de hemorragia y necrosis. Columnas y hojas de tejido trofoblástico invaden los tejidos normales y se diseminan a sitios distantes, de los cuales los más comunes son los pulmones, el cerebro, el hígado, la pelvis, la vagina, el bazo, los intestinos y los riñones.
Tumor trofoblástico en la placenta
La enfermedad trofoblástica en la placenta es un tumor extremadamente poco común que se origina del sitio de implantación placentaria y se asemeja a una forma exagerada de endometritis sincitial. Las células trofoblásticas infiltran el miometrio y hay invasión vascular. El lactógeno placentario humano se encuentra en las células del tumor, mientras que la tinción inmunoperoxidasa de la gonadotropina coriónica humana (hCG) es positiva solamente en algunas células dispersas y la hCG sérica es relativamente baja. [1]
La mola hidatidiforme (embarazo molar) corresponde a la enfermedad limitada a la cavidad uterina.
La mola invasora (corioadenoma destruens) es una lesión localmente invasora, rara vez metastásica.
El sistema de clasificación de FIGO es el siguiente: [1]
El Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) ha designado las estadios mediante clasificación de TNM. [1]
Factores de riesgo que afectan las estadios incluyen los siguientes:
La mayoría de los principales centros para la enfermedad trofoblástica en los Estados Unidos han empleado un sistema clínico de clasificación basado en grupos pronósticos para determinar tratamiento y reportar los resultados. En el sistema de clasificación que se detalla a continuación, los tumores trofoblásticos de la gestación se dividen en metastásicos y no metastásicos. La clasificación metastásica se divide aún más en metástasis de bajo riesgo y metástasis de alto riesgo según: [2] [3]
El GTT no metastásico se define como la ausencia de enfermedad fuera del útero. Se llega a un diagnóstico de enfermedad trofoblástica no metastásica cuando las concetraciones de la títulación de hCG son persistentemente elevadas o se realiza un diagnóstico de tejido de coriocarcinoma uterino en ausencia de enfermedad metastásica detectable. Un criterio usado para hacer el diagnóstico relaciona la carga tumoral con el tiempo de estabilidad de hCG. [4]
Indicados por los siguientes factores:
Indicado por cualquiera de los siguientes factores :
Los GTT metastásicos también se clasifican según el sistema de clasificación por puntaje de la OMS y se dividen en riesgo bajo, riesgo medio y riesgo alto. [5] Este sistema de puntaje ha sido sugerido para el uso en la identificación de la paciente especialmente ("ultra") de alto riesgo cuyo mejor tratamiento se logra a través del protocolo de quimioterapia de combinación más eficaz y de dosis más intensiva. El sistema de puntaje de la OMS basado en factores pronósticos se describe a continuación. Los puntajes individuales para cada factor pronóstico se suman para obtener un puntaje total. [6] Un puntaje total menor, o igual a cuatro se considera de bajo riesgo, un puntaje total de cinco a siete se considera de riesgo medio y un puntaje total de ocho o más se considera de alto riesgo. Se analizó también en un estudio el uso del sistema de evaluación de la OMS para la notificación de los resultados del tratamiento. Los resultados sugirieron que las categorías de riesgo fueran redefinidas como baja (<8), mediana (8–12) y alta (>12). El fracaso del tratamiento se limitó a las pacientes en el último grupo. [7]
| Factor pronóstico | Puntaje |
|---|---|
| Edad | |
| < 39 años | 0 |
| > de 39 años | 1 |
| Embarazo antecedente | |
| mola hidatidiforme | 0 |
| aborto | 1 |
| término | 2 |
| Intervalo entre el final del embarazo antecedente y el comienzo de la quimioterapia | |
| <4 meses | 0 |
| 4–6 meses | 1 |
| 7–12 meses | 2 |
| >12 meses | 4 |
| hCG (IU/mL) | |
| <1000 | 0 |
| 1,000–10,000 | 1 |
| 10,000–100,000 | 2 |
| >100,000 | 4 |
| Grupos ABO (mujer x hombre) | |
| O x A ó A x O | 1 |
| B ó AB | 2 |
| Tumor más grande, incluyendo uterino | |
| 3–5 cm | 1 |
| >5 cm | 2 |
| Sitio de metástasis | |
| bazo, riñón | 1 |
| tracto gastrointestinal o hígado | 2 |
| cerebro | 4 |
| Número de metástasis identificadas | |
| 1–4 | 1 |
| 4–8 | 2 |
| >8 | 4 |
| Quimioterapia previa | |
| medicamento solo | 2 |
| dos o más medicamentos | 4 |
El tratamiento depende de:
Es de suma importancia en el tratamiento de pacientes con tumor trofoblástico de la gestación la institución de una terapia lo más pronto posible para luego continuar con quimioterapia a intervalos muy seguidos hasta que se obtengan títulos de BhCG normales. El intervalo entre cursos rara vez debe exceder 14 a 21 días, dependiendo del tratamiento. Se recomienda que las pacientes reciban de uno a tres cursos de quimioterapia después de la obtención del primer título de BhCG normal, dependiendo del grado de la enfermedad. Independientemente del estadio, si se encuentra presente alguno de los factores de alto riesgo, la paciente debe ser tratada con quimioterapia de combinación.
Mola hidatidiforme (embarazo molar) es curable en un 100%. La selección de tratamiento está basada en el deseo de preservar la capacidad reproductiva.
Opciones de tratamiento estándar:
Después de este tratamiento inicial, las pacientes deben ser controladas con determinación de BhCG sérico para documentar su retorno a la normalidad. El seguimiento con una prueba urinaria de embarazo es inadecuado, y es obligatorio efectuar un radioinmunoensayo preciso. La quimioterapia es necesaria cuando hay:
Se requiere quimioterapia sólo en 20% de las pacientes después de la evacuación de un embarazo molar. La quimioterapia es igual a la que se aplica al tumor trofoblástico gestacional no metastático.
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés hydatidiform mole. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
La histerectomía es el tratamiento preferido para los pacientes con tumores trofoblásticos de sitio placentario. Aunque se ha observado un curso benigno en la mayoría de los reportes para estos tumores, éstos son relativamente resistentes a la quimioterapia y pueden ser mortales. [1]
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés placental-site gestational trophoblastic tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Esta es la presentación más común de los tumores trofoblásticos de la gestación y generalmente requiere tratamiento con terapia citotóxica, principalmente con fármacos únicos.
Opciones de tratamiento estándar:
El tratamiento por lo general comprende de quimioterapia de un solo fármaco aunque se ha usado histerectomía en ciertas pacientes en las que la preservación de la función reproductora no constituye un problema. La quimioterapia de un solo fármaco generalmente es metotrexato a menos que la paciente tenga una función hepática anormal, en cuyo caso se emplea dactinomicina.
Otros regímenes parecen producir resultados similares de supervivencia pero han sido estudiados con menos intensidad o son de uso menos común. Estos son:
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés nonmetastatic gestational trophoblastic tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Este grupo de pacientes presenta enfermedad fuera del útero, pero no presenta ninguno de los factores pronósticos adversos detallados en la información de los estadios. En general, estas pacientes deben ser tratadas con quimioterapia de un solo fármaco según se describe para la enfermedad no metastásica. Las pacientes que no toleran o se vuelven resistentes al metotrexato, a menudo pueden recuperarse con dactinomicina. El desarrollo de factores intercurrentes de riesgo precario, dictamina la necesidad de quimioterapia de combinación. Las tasas de curación deben acercarse al 100%, pero aproximadamente el 40 a 50% de estas pacientes desarrollarán resistencia al primer fármaco quimioterapéutico y requerirán un tratamiento alternativo. Es obligatorio efectuar un monitoreo cuidadoso.
Opciones de tratamiento estándar:
Otros regímenes parecen producir resultados similares de supervivencia pero no se han estudiado tan extensivamente o su uso no es tan común:
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés good prognosis metastatic gestational trophoblastic tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Las pacientes con cualquiera de los factores de alto riesgo se incluyen en esta categoría. Las pacientes con un puntaje en la clasificación de la OMS mayor de ocho se consideran de riesgo especialmente ("ultra") alto. Es necesario que se instituya terapia rápidamente, y ésta debe consistir en quimioterapia con fármacos múltiples. A menudo es necesario administrar terapia adicional (incluyendo radiación a metástasis en el sistema nervioso central y cirugía adyuvante). Se recomienda firmemente que estas pacientes se traten en un centro regional para enfermedades trofoblásticas o por medio de un médico con experiencia previa en el tratamiento de pacientes con riesgo precario. Se contraindica la radiación a la metástasis hepática ya que no tiene ningún valor claro y conduce a mielosupresión que puede hacer más difícil la administración de quimioterapia citotóxica.
Opciones de tratamiento estándar:
Para pacientes con un puntaje de pronóstico de la OMS menor de ocho:
Para pacientes con un puntaje pronóstico de la OMS mayor de ocho:
Otros regímenes que pueden producir resultados similares pero que no se han estudiado tan extensivamente o cuyo uso no es tan común incluyen:
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés poor prognosis metastatic gestational trophoblastic tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
La enfermedad recurrente indica fracaso en el tratamiento previo con quimioterapia a menos que la terapia inicial haya sido solo cirugía. Un estudio reciente determinó recidiva de la enfermedad en 2,5% de las pacientes con enfermedad no metastásica, 3,7% de las pacientes con pronóstico bueno de enfermedad metastásica y 13% de las pacientes con un pronóstico precario de enfermedad metastásica. [1] Todas las recurrencias se presentaron dentro de un lapso de 36 meses después de remisión (85% antes de 18 meses). Fracaso previo con quimioterapia automáticamente coloca a la paciente en la categoría de alto riesgo (pronóstico precario). Estas pacientes deben tratarse con quimioterapia agresiva. En el caso del tumor trofoblástico de la gestación resistente de alto riesgo (GTT), combinaciones de etopósido, cisplatino y dactinomicina o bleomicina han mostrado resultados prometedores. [2] [3] Cuando ha fracasado la terapia quirúrgica primaria, la paciente generalmente se trata con quimioterapia de un solo fármaco a menos que uno de los factores de pronóstico precario que requiere quimioterapia combinada persiste.
Existe un número selecto de pacientes con GTT clínicamente detectables y resistentes a la quimioterapia, que podrían beneficiarse de una cirugía de preservación. [4]
Cuando se identifica una metástasis del sistema nervioso central, se administra radioterapia al cerebro completo (30 Gy en fracciones de 2 Gy) simultáneamente con la iniciación de quimioterapia sistémica. Aproximadamente 50 a 60% de las pacientes alcanzarán una remisión sostenida al usar este enfoque. El resultado en las mujeres que presentan metástasis hepática debido a la GTT es precario y mas precario aún si existe una metástasis cerebral presente. [5] [6] La quimioterapia con ifosfamida, carboplatino, y etopósido podría ser tomada en cuenta para los pacientes con GTT recurrentes que hacen metástasis al cerebro. [7]
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent gestational trophoblastic tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
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